Moderna și Merck au anunțat pe 19 august 2026 rezultate pozitive într-un studiu clinic de fază 3 pentru o terapie personalizată pe bază de ARN mesager, destinată pacienților operați de melanom. Administrată împreună cu imunoterapia Keytruda, terapia a redus semnificativ riscul de recidivă și de apariție a metastazelor la distanță, comparativ cu Keytruda utilizat singur.
Rezultatele preliminare ale studiului INTerpath-001 marchează o premieră: este primul rezultat pozitiv de fază 3 pentru o terapie oncologică individualizată bazată pe ARN mesager și neoantigene.
Tratamentul, denumit intismeran autogene și cunoscut anterior sub indicativele V940 sau mRNA-4157, este încă experimental și nu a fost autorizat pentru utilizarea curentă.
Rezultate pozitive într-un studiu cu 1.137 de pacienți, în 26 de țări
INTerpath-001 este un studiu clinic global, randomizat și dublu-orb, desfășurat la 165 de centre medicale din 26 de țări — printre care state din Europa, Statele Unite, Canada, Australia, Israel, Chile, Turcia și Japonia. La el au participat 1.137 de pacienți cu melanom cutanat în stadiile IIB–IV. În toate cazurile, tumora fusese îndepărtată complet prin intervenție chirurgicală, iar pacienții nu urmaseră anterior un tratament sistemic pentru această etapă a bolii.
Participanții au fost repartizați în două grupuri. Un grup a primit intismeran împreună cu Keytruda, denumirea comercială a pembrolizumabului, iar celălalt a primit Keytruda și placebo. Tratamentul a fost administrat timp de aproximativ un an.
La analiza intermediară stabilită anterior începerii studiului, combinația a produs îmbunătățiri semnificative statistic și relevante clinic în privința celor doi indicatori principali analizați:
- supraviețuirea fără recidivă a bolii;
- supraviețuirea fără apariția metastazelor la distanță.
Altfel spus, pacienții care au primit terapia personalizată împreună cu Keytruda au rămas mai mult timp fără revenirea cancerului sau fără răspândirea acestuia în alte zone ale organismului decât cei tratați doar cu Keytruda.
Merck și Moderna nu au comunicat, deocamdată, procentele exacte obținute în studiul de fază 3. Datele complete urmează să fie prezentate la o viitoare conferință medicală internațională.
Cum funcționează vaccinul personalizat ARNm
Intismeran nu este un vaccin preventiv, administrat persoanelor sănătoase pentru a împiedica apariția cancerului. Este o terapie individualizată, realizată separat pentru fiecare pacient care a fost deja diagnosticat și operat de melanom.
Procesul începe cu analizarea unei mostre din tumora pacientului. Cercetătorii identifică mutațiile specifice cancerului și selectează acele caracteristici care pot ajuta sistemul imunitar să recunoască mai ușor celulele tumorale — un principiu înrudit cu alte tehnologii recente de manipulare moleculară pentru tratarea cancerului, deși mecanismul de acțiune e diferit.
Pe baza acestei „amprente” genetice este produsă o formulă care conține ARN mesager sintetic și poate codifica până la 34 de neoantigene specifice tumorii. Scopul terapiei este să antreneze sistemul imunitar să identifice și să atace celulele canceroase care poartă mutațiile respective.
Intismeran este administrat împreună cu pembrolizumab, comercializat sub denumirea Keytruda. Acesta este un medicament de imunoterapie care blochează proteina PD-1 și ajută limfocitele să recunoască și să combată celulele tumorale.
Primele rezultate pozitive de fază 3 pentru o terapie oncologică ARNm
Potrivit Merck și Moderna, INTerpath-001 este primul studiu de fază 3 care arată beneficii semnificative pentru o terapie oncologică individualizată bazată pe ARN mesager.
Rezultatele vin după datele favorabile obținute în studiul de fază 2b KEYNOTE-942. La monitorizarea pe o perioadă de cinci ani, combinația dintre intismeran și Keytruda a redus cu 49% riscul de recidivă sau deces și cu 59% riscul de metastaze la distanță sau deces, comparativ cu administrarea Keytruda în monoterapie.
Aceste procente provin însă din studiul anterior, de fază 2b, și nu trebuie atribuite rezultatelor actuale de fază 3, pentru care datele numerice detaliate nu au fost încă publicate.
În noul studiu nu au fost identificate semnale suplimentare de siguranță. Potrivit companiilor, profilul de siguranță a fost similar celui observat în cercetările anterioare asupra combinației.
Cine ar putea beneficia și ce urmează pentru aprobare
Dacă va fi autorizată, terapia s-ar adresa în primul rând pacienților adulți cu melanom cutanat în stadiile IIB, IIC, III sau IV, cărora li s-a îndepărtat complet tumora prin operație și care nu au mai urmat un tratament sistemic pentru boală — exact profilul înscris în studiu.
Drumul spre aprobare nu e garantat. Moderna a mai cerut, în 2024, o autorizare accelerată din partea agenției americane FDA, pe baza datelor din faza 2b, dar cererea a fost respinsă. Cu rezultatele actuale de fază 3, companiile spun că vor relua discuțiile cu autoritățile de reglementare, inclusiv cu FDA, pentru o eventuală depunere a cererii de autorizare.
Rezultatele anunțate rămân, așadar, preliminare. Nu înseamnă că terapia a primit deja autorizație sau că poate fi solicitată în spitale. Studiul continuă pentru evaluarea altor obiective importante, inclusiv a supraviețuirii generale. Nu a fost comunicat, deocamdată, niciun preț estimat — o cifră normal absentă pentru un tratament încă neaprobat, dar terapiile individualizate pe bază de ARN mesager, fabricate separat pentru fiecare pacient, sunt în general mai costisitoare decât medicamentele standard, produse în serie.
Cele două companii testează intismeran în cadrul unui program care cuprinde nouă studii clinice de fază 2 și 3. Cercetările vizează, pe lângă melanom, cancerul pulmonar fără celule mici, cancerul de vezică urinară, cancerul renal și alte tumori.
De ce este important acest rezultat
Melanomul este una dintre cele mai agresive forme de cancer de piele. Chiar și după îndepărtarea completă a tumorii, boala poate reveni, iar cele mai multe recidive apar în primii doi ani după operație. În numeroase cazuri, revenirea bolii presupune apariția metastazelor, nu doar a unei tumori locale.
Keytruda este deja aprobat pentru tratamentul adjuvant al unor pacienți cu melanom operat. Adăugarea unei terapii create special pe baza caracteristicilor genetice ale tumorii fiecărui bolnav ar putea deschide o nouă direcție în oncologia personalizată.
Dacă rezultatele complete vor confirma beneficiile anunțate, iar autoritățile vor aproba tratamentul, intismeran ar putea deveni prima terapie individualizată pe bază de ARN mesager disponibilă pentru pacienții cu melanom.
Merck are sediul central la Rahway, New Jersey, iar Moderna la Cambridge, Massachusetts — ambele companii americane, cu SUA drept piața principală pentru portofoliul lor de medicamente, deși îl comercializează la nivel global.
